重点实验室韩晓、陈芳、吴倜珺团队在《自噬》（Autophagy）杂志在线发表题为《绿茶茶多酚EGCG通过促进FTO降解避免自噬过度所致胰岛β细胞损伤》（(-)-Epigallocatechin 3-gallate protects pancreatic β-cell against excessive autophagy-induced injury through promoting FTO degradation）的研究论文。该研究报道是课题组前期发现糖皮质激素受体（以下简称NR3C1）/肥胖相关基因轴介导过度自噬诱发β细胞功能障碍（Autophagy. 2023; 19(9): 2538-2557）的基础上，进一步发现绿茶主要生物活性成分EGCG（表没食子儿茶素没食子酸酯）通过靶向诱导FTO泛素-蛋白酶体降解纠正胰岛β细胞过度自噬，维稳β细胞功能，为饮茶能降低糖尿病风险提供了新证据。

RNA去甲基化酶FTO是全基因关联分析（GWAS）发现的首个肥胖及糖尿病易感基因，是治疗代谢紊乱的重要药物靶点。研究发现，在糖脂毒性（即持续高糖/脂刺激）导致β细胞NR3C1持续激活时，EGCG通过与过量表达的FTO相互作用介导其降解，阻止NR3C1/FTO轴导致的氧化应激相关基因过度激活，避免强烈的氧化应激诱导的β细胞过度自噬，确保胰岛素的正常分泌。值得注意的是，EGCG对生理状态下β细胞中的FTO无降解作用，不影响FTO发挥合理的RNA去甲基化修饰作用以维系β细胞的功能和存活，证实EGCG在纠正β细胞功能失调中具有较高的安全性。本研究揭示了EGCG靶向诱导过量FTO泛素-蛋白酶体降解、纠正胰岛β细胞过度自噬的作用，为EGCG防治糖尿病提供了新证据。

博士研究生邵翌雪为第一作者，该课题获得国家自然科学基金重点项目及面上项目、江苏省自然科学基金等的资助，并获得天津第一中心医院王树森教授的大力支持。

原文链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2024.2370751