肺癌和大多数恶性肿瘤均属于复杂性疾病范畴，发病机制复杂，具有高度异质性。遗传因素在肺癌发生和发展中发挥重要作用。但是，目前对于肺癌遗传机制的认识极其有限。增强子元件是一类特定的DNA序列，其序列富含转录因子结合位点，并具有特异性的表观遗传修饰标记，通过形成染色质环高级结构与靶基因启动子相互作用，实现对靶基因的远程调控，是基因组中调控基因表达的关键性元。增强子遗传变异可增加个体对特定复杂性疾病的易感性，是多种人类疾病的重要遗传基础。

  孙玉洁教授课题组与沈洪兵教授课题组及宋鑫教授课题组合作，以肺癌风险SNP rs753955 (A>G)为遗传标记，系统探讨了体外和体内13q12.12风险基因座遗传背后的生物学意义及潜在机制。研究结果表明，13q12.12含有一个p53响应性增强子元件，可通过形成染色质环结构远程调控其靶基因TNFRSF19 的表达水平，有效抑制致癌物诱导的DNA损伤和细胞恶性转化。而13q12.12中 rs17336602（G>C），rs4770489（A> G）和 rs34354770（A> C）三个遗传变异可通过降低该增强子的p53响应性导致肺癌风险和发展。该研究为解析肺癌的遗传机制提供了新的依据，同时提示13q-Enh增强子和TNFRSF19可以作为肺癌风险筛查和临床预后的潜在生物标志物。

        该研究工作于2019年5月发表于Genome Biology，博士研究生邵立培，左祥林和杨音为本文的共同第一作者。本研究获得国家自然科学基金的资助。